在疫苗市場逐漸飽和的情況下，抗病毒藥物必然成為下一個被關注的市場，這個市場或將爆發(fā)式增長至千億規(guī)模。
10月11日，阿斯利康發(fā)布最新聲明，其試驗性新冠抗體雞尾酒藥物(AZD7442)在III期臨床試驗達到了主要終點：在輕度非住院患者中顯著降低發(fā)展為重癥或死亡的風險。據(jù)披露，上周，阿斯利康已就這款抗體雞尾酒藥物作為新冠預防性藥物向美國食品和藥物管理局(FDA)申請緊急使用授權。
就在阿斯利康公布新進展后，默沙東和Ridgeback Biotherapeutics公司于10月12日宣布，默沙東已經(jīng)向美國FDA遞交在研口服抗病毒療法molnupiravir的緊急使用授權(EUA)申請，用于治療輕中度COVID-19成人患者。
此前，中國創(chuàng)新藥企騰盛博藥也宣布向FDA提交其在研的SARS-CoV-2聯(lián)合療法BRII-196/BRII-198(“BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法”)緊急使用授權(EUA)申請。該EUA申請是基于ACTIV-2 III期臨床試驗積極結果。
新冠肺炎疫情全球大流行下，“疫苗+特效藥”被認為是最佳的防治組合手段。近期，中外藥企密集發(fā)布新冠治療藥物研發(fā)進展，其積極結果極大提振了全球終結新冠疫情大流行的信心。
對此，某證券公司醫(yī)藥分析師對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，鑒于此前疫苗市場的反饋不難看出，輝瑞與BioNTech合作的mRNA疫苗已成為最大贏家，倘若阿斯利康的抗病毒藥物能搶先一步上市，有望對阿斯利康的業(yè)績帶來可觀影響。不過，從現(xiàn)有進展來看，默沙東將更快一步。
“在疫苗市場逐漸飽和的情況下，抗病毒藥物必然成為下一個被關注的市場，這個市場或將爆發(fā)式增長至千億規(guī)模，這也使得中外藥企紛紛入局，從目前的情況來看，無論是中和抗體還是口服抗病毒藥物企業(yè)都將優(yōu)先獲批作為了指標，市場競爭已經(jīng)進入白熱化階段?！鄙鲜龇治鰩煂?1世紀經(jīng)濟報道記者分析道。
中外藥企爭相申請緊急使用授權
阿斯利康披露的新冠抗體雞尾酒藥物(AZD7442)III期臨床數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑組相比，在有癥狀7天或更短時間的門診患者中，肌肉注射600毫克AZD7442后發(fā)生嚴重新冠肺炎或死亡(因任何原因)的風險降低了50%。在對癥狀出現(xiàn)后五天內(nèi)接受治療的參與者進行的預先分析中，與安慰劑相比，AZD7442將發(fā)生重癥或死亡(因任何原因)的風險降低了67%。
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、生物制藥研發(fā)部負責人Mene Pangalos公開稱：“我們的長效抗體組合AZD7442的這些重要數(shù)據(jù)為使用該療法預防和治療新冠肺炎增加了越來越多的證據(jù)。使用我們的抗體進行早期干預可以顯著減少嚴重疾病的進展，并持續(xù)提供六個月以上的保護?！?/p>
從現(xiàn)有公開信息來看，阿斯利康已經(jīng)計劃把這款抗體雞尾酒藥物開發(fā)為適用于無法對新冠疫苗產(chǎn)生足夠免疫力人群的新冠藥物。據(jù)披露，上周，阿斯利康已就這款抗體雞尾酒藥物作為新冠預防性藥物向美國食品和藥物管理局(FDA)申請緊急使用授權。
就在阿斯利康消息公布后不久，默沙東和Ridgeback Biotherapeutics公司宣布，默沙東已經(jīng)向美國FDA遞交在研口服抗病毒療法molnupiravir的緊急使用授權(EUA)申請，用于治療輕中度COVID-19成人患者，他們可能有疾病加重或住院的風險。兩家公司同時在與全球的監(jiān)管機構合作，遞交緊急使用授權或者上市批準的申請。
另外，根據(jù)相關媒體報道，歐洲藥品管理局明確，關于默沙東和Ridgeback合作開發(fā)的在研抗病毒口服藥物Molnupiravir，尚未啟動滾動審評。目前正在與開發(fā)人員進行討論，以擴大預防和治療COVID-19的現(xiàn)有治療方案組合。歐洲藥品管理局支持潛在的COVID-19疫苗和治療的開發(fā)者，通過與他們互動，使有效的藥物能夠盡快到達歐洲聯(lián)盟的患者。在此背景下，Molnupiravir從EMA獲得了科學建議。
而如果Molnupiravir獲得批準，將成為首款治療COVID-19的口服抗病毒藥物，為早日終結疫情提供一種新武器。
在跨國藥企爭搶先機之時，國內(nèi)創(chuàng)新藥企也迎頭趕上。近日 ，騰盛博藥也宣布向FDA提交其在研的SARS-CoV-2聯(lián)合療法BRII-196/BRII-198(“BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法”)緊急使用授權(EUA)申請，申請支持數(shù)據(jù)將滾動提交。該EUA申請是基于ACTIV-2 III期臨床試驗積極結果。
研究結果顯示，與安慰劑相比，BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法能使臨床進展為重度疾病高風險的COVID-19門診患者住院和死亡風險降低78%，且安全性優(yōu)于安慰劑。此外，相比晚期開始接受治療(癥狀出現(xiàn)后6至10天內(nèi))的受試者，早期開始接受治療(癥狀出現(xiàn)后5天內(nèi))的受試者住院和死亡率顯著降低。
不難發(fā)現(xiàn)，無論是中和抗體還是口服抗病毒藥物，當下中外藥企都在爭奪獲批先機。對此，華興證券研究所負責人、醫(yī)藥行業(yè)首席分析師趙冰博士在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪時表示，現(xiàn)在，無論是中和抗體藥物還是小分子藥物都在搶時間，不少企業(yè)均在加快研發(fā)生產(chǎn)進度，入局者也是越來越多。
“相比目前已獲緊急使用授權的新冠抗體藥物，小分子藥物在價格和生產(chǎn)上更有優(yōu)勢，更具可及性和可負擔性。單抗藥物的生產(chǎn)成本比小分子藥物要高很多，需要依賴生物制藥方法生成，耗時耗材。無論哪款產(chǎn)品率先獲批都將對于疫情的管控帶來重要意義，而誰先進入市場也必將獲得較大的市場份額，對于企業(yè)的意義不言而喻?！?趙冰博士說。
競速背后市場規(guī)模將達千億
實際上，除了默沙東為代表的小分子口服抗病毒藥物外，目前全球范圍內(nèi)還有多款新冠藥物已處于開發(fā)后期階段。在今年四季度，開拓藥業(yè)的普克魯胺(AR拮抗劑)、羅氏/Atea Pharmaceuticals的AT-527(RdRp抑制劑)、輝瑞的PF-07321332(蛋白酶抑制劑)也將陸續(xù)披露數(shù)據(jù)。
除此之外，據(jù)Antibody Therapeutics數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，截至2020年9月，全球共有98個靶向新冠病毒S蛋白的中和抗體項目。其中，全球范圍內(nèi)已有3款中和抗體或組合療法獲得FDA緊急使用授權：再生元casirivimab/imdevimab聯(lián)合療法、禮來/君實生物的etesevimab/bamlanivimab聯(lián)合療法、葛蘭素史克與Vir Biotechnology合作研發(fā)的Sotrovimab。
目前，國內(nèi)在研治療新冠中和抗體藥物至少有10款：君實生物和中科院微生物所聯(lián)合開發(fā)的JS016、邁威生物的MW33、神州細胞的SCTA01、綠葉制藥LY-CovMab、復宏漢霖HLX70、濟民可信JMB2002等進入臨床試驗階段。此外，國藥集團中國生物楊曉明團隊也發(fā)現(xiàn)了對多種新冠變異株有效的單克隆抗體，目前該2B11抗體的臨床申報工作正有序推進。
而在近日，君實生物宣布，公司與旺山旺水生物醫(yī)藥達成合作，將共同承擔口服核苷類抗新冠病毒候選藥物VV116在全球范圍內(nèi)的臨床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。VV116由中國科學院上海藥物研究所、中國科學院武漢病毒研究所、中國科學院新疆理化技術研究所、旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司、中國科學院中亞藥物研發(fā)中心共同研發(fā)，并分別向中國和烏茲別克斯坦藥品監(jiān)管部門遞交了臨床試驗申請。VV116在烏茲別克斯坦的臨床試驗申請已獲批準。
在談及藥物最新進展時，開拓藥業(yè)創(chuàng)始人、董事長兼CEO童友之博士在此前的電話會上向21世紀經(jīng)濟報道記者透露：“目前開拓藥業(yè)正在全球開展三項普克魯胺治療新冠的III期全球多中心臨床試驗，包括兩項針對輕中癥新冠患者和一項針對住院新冠患者。進展最快的是在美國等8個國家開展的針對輕中癥新冠患者的臨床試驗，公司計劃今年第四季度完成中期分析，之后在多個國家進行EUA申請。”
10月4日，開拓藥業(yè)宣布，普克魯胺治療住院新冠患者的III期全球多中心臨床試驗已于10月1日在美國的臨床中心完成首例患者入組及給藥。普克魯胺是全球唯一一個進入III期注冊性臨床試驗用于治療新冠重癥患者的小分子口服藥物。
隨著各家藥企的研發(fā)進展不斷加速，并加快將藥物推向市場，其背后的市場規(guī)模也成為了業(yè)界關注的焦點。對此，根據(jù)CPM新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，按照活性物數(shù)量，截至2020年底，抗病毒療法已經(jīng)從第28位上升至第5位，是增幅最大的疾病研發(fā)領域，增長率達到了125.8%。對于國內(nèi)來講，抗病毒也是穩(wěn)步增長的市場，F(xiàn)rost&Sullivan預計2022年及2030年中國抗病毒藥物市場將分別達到562億元及1770億元。
針對現(xiàn)有口服抗病毒藥物的市場格局及前景，上述分析師在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪時表示：“目前，布局抗病毒治療藥物的企業(yè)很多，時間進展較為關鍵，但是否能夠達到疫苗的市場規(guī)模，抑或是誰能拔得頭籌還不一定。除此之外，對于制藥企業(yè)而言，價格也成為衡量藥物市場價值的一個重要指標，特別是當入局者較多時，適應癥及價低都將成為重要的衡量標準，誰覆蓋的適應癥范圍廣，誰的價格低，誰就有望獲得更大的市場份額?！?/p>
（文章來源：21世紀經(jīng)濟報道）
