《掘金創(chuàng)新藥》由每日經濟新聞聯(lián)合丁香園Insight數據庫共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進展與趨勢，剖析產品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡，見證醫(yī)藥產業(yè)高質量發(fā)展。
根據丁香園Insight數據庫，10月18日至22日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)共收到8家上市公司提交的13個化學新藥、生物制品新藥申請。
一周熱點
《掘金創(chuàng)新藥》研究員注意到，近期新冠藥物研發(fā)領域捷報頻傳。11月4日，英國藥品和保健品管理局(MHRA)宣布批準Molnupiravir上市；11月5日，輝瑞也公布其新冠小分子口服藥Paxlovid的2/3期雙盲對照臨床試驗數據，可使住院或死亡風險降低89%。
澤璟制藥今年三季報數據顯示，作為公司首款成功商業(yè)化的產品，甲苯磺酸多納非尼片在上市后的三個月中貢獻了接近1億元的營收。在研發(fā)進展上，多納非尼第二個申請上市的適應癥于10月15日得到CDE受理。但與之形成對比的是，澤璟制藥的股價展現出下行的趨勢。
一周新藥申請
本周上市公司方面，恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)共申報5個臨床申請；石藥集團(01093.HK)申報2個臨床申請；翰森制藥(03692.HK)、君實生物-U(688180.SH)、中國生物制藥(01177.HK)、先聲藥業(yè)(02096.HK)各申報1個臨床申請；澤璟制藥-U(688266.SH)、天士力(600535.SH)分別申報1個上市申請。
根據披露，按申請類別劃分，本階段申報類別情況如下：
一周“藥”聞
君實生物PCSK9單抗昂戈瑞西單抗(研發(fā)代號：JS002)獲批臨床，聯(lián)合PD-1特瑞普利單抗治療晚期實體瘤。這是國內首個獲批臨床的PCSK9+PD-1聯(lián)合療法。
恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱，其速效胰島素改良型新藥HR011408注射液獲批臨床，用于成人糖尿病。目前全球僅有諾和諾德Fiasp和禮來Lyumjev兩款同類藥物被美國和歐洲批準用于治療糖尿病。
通化東寶(600867，SH)兩款糖尿病產品同日獲批上市，分別為門冬胰島素注射液以及西格列汀二甲雙胍(II)，前者屬于胰島素專項集采的品種之一。
君實生物CD39單抗JS019臨床申請獲CDE受理。目前全球范圍內僅5家企業(yè)研發(fā)CD39單抗，均處于早期臨床。
諾華的SMA基因療法Zolgensma在國內首次提交臨床申請。此前曾以212.5萬美元的價格登頂全球最貴藥物之首。
一周熱評
1類新藥多納非尼首單開出后三個月營收近億元，澤璟制藥股價卻背道而馳
近日，澤璟制藥發(fā)布公告稱，公司于10月15日收到國家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的國家1類新藥甲苯磺酸多納非尼片(以下簡稱多納非尼)用于治療局部晚期/轉移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌(RAIR-DTC)適應癥的新藥上市申請的《受理通知書》。該適應癥是繼今年6月晚期肝細胞癌適應癥獲批上市后的第二個申請上市的適應癥。
多納非尼是澤璟制藥自主研發(fā)的口服多靶點、多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物。西南證券研報顯示，多納非尼既可抑制VEGFR、PDGFR等多種受體酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各種Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信號傳導通路，具有多重抑制、多靶點阻斷的抗腫瘤作用。
從化學結構來說，多納非尼屬于德國拜爾索拉非尼的氘代衍生物，在多納非尼與索拉非尼頭對頭的臨床試驗中，多納非尼在療效和安全性上均要優(yōu)于索拉非尼。但問題在于，索拉非尼已于今年2月納入國家第四批藥品集中采購，藥品單價從95元下降到30元，但多納非尼最高零售價格高達8266元/盒。并且，隨著未來索拉非尼仿制藥的上市，肝細胞癌用藥市場的競爭還將進一步加劇。
公司管理層顯然也看到了多納非尼當下的定價困境，在公司披露的一份9月投資者關系活動記錄表中，澤璟制藥將聯(lián)合用藥作為未來開拓多納非尼市場的途徑。具體而言，目前多納非尼已與君實生物的PD-1特瑞普利單抗聯(lián)合治療肝癌、膽管癌，與基石藥業(yè)的PD-L1舒格利單抗聯(lián)合治療晚期腫瘤，與康寧杰瑞的PD-L1/CTLA-4雙抗KN046聯(lián)合治療包括肝癌等的晚期消化道實體瘤，與嘉和生物的PD-1單抗GB266聯(lián)合治療晚期消化道實體瘤。
《掘金創(chuàng)新藥》研究員關注到，盡管多納非尼的各項研究正在有序推進，澤璟制藥的股價卻在核心產品獲批上市后展現出下行的趨勢，至今(11月8日)已較高點下跌約25%。此外，多納非尼的商業(yè)表現也與公司股價背道而馳，從6月12日開出首單到9月底，多納非尼在三個月內貢獻近1億元收入，公司的商業(yè)化能力得到初步驗證。
澤璟制藥于半年報中透露，多納非尼已于2021年7月31日通過了2021年國家醫(yī)保藥品目錄調整的藥品名單初步形式審查，公司正在積極準備后續(xù)的醫(yī)保談判工作。《掘金創(chuàng)新藥》研究員認為，從既往腫瘤藥被納入醫(yī)保的前后變化來看，多納非尼在售價上應該有較大的下降空間，未來或也會對銷售額有一定提振。但對于一線肝癌治療這一競爭日趨激烈的市場，多納非尼能夠拿下多少份額，仍然有待市場的驗證。
新冠治療藥物進入沖刺階段，誰將笑到最后？
近期，新冠藥物研發(fā)領域捷報頻傳。11月4日，英國藥品和保健品管理局(MHRA)宣布批準Molnupiravir上市。這款藥品是由默沙東和Ridgeback共同研發(fā)的核苷類似物，也是全球首個獲批用于治療輕、中度新冠成人患者的口服抗病毒藥物。默沙東此前公布的III期臨床數據顯示，Molnupiravir能夠將輕中度新冠患者的住院/死亡率降低50%。
而就在Molnupiravir正式批準上市的后一天(11月5日)，輝瑞也公布其新冠小分子口服藥Paxlovid的2/3期雙盲對照臨床試驗數據，該試驗針對1219名未接種疫苗的成年人展開。
試驗結果顯示，在癥狀出現后三天內接受治療的患者中，與安慰劑組相比，Paxlovid能夠使患有COVID-19的非住院高危成人的住院或死亡風險降低89%；28天時，用藥組0.8%的患者住院(3/389住院，無死亡)，而安慰劑組住院或死亡的患者為7.0%(27/385住院，7例死亡)。
據了解，Paxlovid的有效成分是蛋白酶抑制劑PF-07321332和低劑量ritonavir，PF-07321332可以抑制SARS-CoV-2-3CL蛋白酶活性，從而抑制新冠病毒的復制；與低劑量的ritonavir共同服用則有助于減緩PF-07321332的新陳代謝，以便延長藥效。
對于Paxlovid高達89%的有效性，默沙東口服藥Molnupiravir 50%的有效性“相形見絀”，這是否意味著對新冠患者來說，前者的療效一定比后者更好？需要注意的是，單純比較兩個藥物各自的臨床數據并不嚴謹，只有經過頭對頭研究，才能排除因臨床數據設置、入組患者情況等因素不同所造成的數據偏差。
但市場已聞風而動，截至11月5日收盤，默沙東下跌9.86%。此外，新冠疫苗企業(yè)更是因為新冠口服藥物的利好消息連續(xù)兩日遭遇重創(chuàng)，Moderna兩日累計跌幅為31.49%、BioNTech下跌26.66%。
雖然Molnupiravir先行一步獲批上市，但新冠治療藥物領域的市場格局還遠談不上塵埃落定。輝瑞也在公告中提及，由于試驗結果顯示出了壓倒性的療效，公司將停止進一步參與該研究，并計劃盡快向FDA提交數據，以獲得Paxlovid的緊急使用授權。據此判斷，Molnupiravir或許就將在不久后面臨Paxlovid的直接競爭；此外，也有部分專家認為應當探索Molnupiravir和Paxlovid聯(lián)合用藥的可能性，就像HIV雞尾酒療法，其同樣是抑制RNA合成的核苷類+蛋白酶抑制劑這兩種藥物的混合。
（文章來源：每日經濟新聞）
