毫不意外，藥明巨諾的CAR-T療法價(jià)格比復(fù)星凱特的120萬(wàn)/針的阿基侖賽注射液還要貴9萬(wàn)元！這就是本報(bào)在此前的報(bào)道中指出，為什么復(fù)星醫(yī)藥旗下子公司沒(méi)有給行業(yè)開(kāi)一個(gè)好頭，而是硬生生將這一療法逼成了“天價(jià)藥”。而這只是一種抗血液類(lèi)癌癥的新藥，定價(jià)如此之高，讓后續(xù)同類(lèi)企業(yè)如何跟進(jìn)定價(jià)？讓哪些研發(fā)抗實(shí)體瘤CAR-T的企業(yè)又要如何定價(jià)？
近日，廣東省藥品交易中心發(fā)布了關(guān)于公示廣東省第三方藥品電子交易平臺(tái)新獲批上市的新品種(第四批)及其擬掛網(wǎng)價(jià)格的通知，一共涉及6個(gè)新品種。其中，上海藥明巨諾生物的瑞基奧侖賽注射液公示價(jià)格為129萬(wàn)元/支，每支體積約為5mL，含不低于25×10^6 CAR-T細(xì)胞。
(圖源：官網(wǎng))
截至12月20日收盤(pán)，藥明巨諾報(bào)收11.30港元/股，跌幅為1.57%。
(圖源：東方財(cái)富網(wǎng))
“天價(jià)藥”定價(jià)是否合理？
今年6月，復(fù)星凱特的CAR-T產(chǎn)品阿基倫賽注射液獲批上市，該產(chǎn)品成為國(guó)內(nèi)首個(gè)上市的CAR-T細(xì)胞療法，定價(jià)為120萬(wàn)/支。時(shí)隔兩個(gè)月，CAR-T賽道便再傳佳音，藥明巨諾瑞基奧侖賽注射液也以相同類(lèi)型適應(yīng)癥獲批上市。國(guó)產(chǎn)CAR-T藥物的相繼獲批，無(wú)疑對(duì)于癌癥治療是一個(gè)振奮人心的利好消息，但是，天價(jià)定價(jià)卻又讓人望而卻步。
值得注意的是，CAR-T細(xì)胞療法已被證明是對(duì)抗血液類(lèi)癌癥的強(qiáng)大武器，但它們對(duì)抗實(shí)體瘤的效果要差得多。根據(jù)本月初Cell雜志上的一篇論文內(nèi)容，CAR-T療法之所以在對(duì)抗血液類(lèi)癌癥方面效果不佳，部分原因是一種被稱(chēng)為T(mén)細(xì)胞衰竭的過(guò)程。然而，在很大程度上，科學(xué)家們對(duì)T細(xì)胞衰竭過(guò)程的認(rèn)知還不夠，更多的分子細(xì)節(jié)仍有待進(jìn)一步的闡明。
雖然不能包治實(shí)體瘤，可是已上市的藥品定價(jià)卻越來(lái)越貴？
CAR-T療法全稱(chēng)Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，這是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法，其原理是將患者血液的天然抗感染和抗癌的免疫細(xì)胞T細(xì)胞在體外進(jìn)行基因重編程，這種被重新編輯的患者T細(xì)胞，經(jīng)過(guò)體外培養(yǎng)和改造，重新輸入患者身體后，能夠識(shí)別患者體內(nèi)癌細(xì)胞上的抗原標(biāo)記物。隨后，再利用細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)擴(kuò)增這些CAR-T細(xì)胞，并將其重新注入患者體內(nèi)以攻擊癌癥。
據(jù)悉，藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液是在美國(guó)Juno公司JCAR017基礎(chǔ)上，由藥明巨諾自主開(kāi)發(fā)的一款靶向CD19的CAR-T細(xì)胞療法，獲批適應(yīng)癥為：用于治療經(jīng)過(guò)二線(xiàn)或以上全身性治療后成人患者的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)。
至此，國(guó)內(nèi)已上市的兩款CAR-T療法價(jià)格都已公開(kāi)，均在百萬(wàn)元級(jí)別。
根據(jù)相關(guān)資料，目前全球獲批的所有CAR-T藥物定價(jià)都非常高昂，國(guó)外產(chǎn)品定價(jià)在37.3萬(wàn)美元和47.5萬(wàn)美元之間。對(duì)比之下，看似國(guó)內(nèi)的阿基倫賽注射液和瑞基奧倫塞的定價(jià)似乎也不算“天價(jià)”。
那為什么全世界的CAR-T療法定價(jià)都如此之高？
根據(jù)相關(guān)企業(yè)給出的理由，首先CAR-T的研發(fā)成本極高。其次，該療法的生產(chǎn)過(guò)程極其復(fù)雜，且需要給每個(gè)癌癥患者進(jìn)行“個(gè)性化定制”，這一療法需要從癌癥患者身上分離提取出免疫T細(xì)胞，利用基因工程進(jìn)行加工和體外培養(yǎng)，培養(yǎng)過(guò)程中，一個(gè)患者至少需要培養(yǎng)幾十億、甚至上百億個(gè)CAR-T細(xì)胞，在培養(yǎng)完成后，將這些細(xì)胞重新輸入病人體內(nèi)。
因此，超過(guò)600個(gè)步驟的繁復(fù)過(guò)程需要投入巨大的的人力、物力、財(cái)力才能完成，也就導(dǎo)致了最后的定價(jià)必定昂貴。
記者就高昂價(jià)格采訪(fǎng)藥明巨諾，其在回復(fù)中也表示，自體CAR-T細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品具有高度的“個(gè)性化”和“異質(zhì)性”，生產(chǎn)工藝與質(zhì)量控制具有高度的“復(fù)雜性”和“特殊性”，研發(fā)與生產(chǎn)投入較傳統(tǒng)生物制藥更高。此外，藥明巨諾提供的自體CAR-T產(chǎn)品不僅僅是一款藥品，而且包括一整套的全流程解決方案，包括認(rèn)證系統(tǒng)、跟蹤系統(tǒng)、質(zhì)量控制體系和CAR-T服務(wù)團(tuán)隊(duì)等等。
天價(jià)藥是不是“神藥”？
如此高的天價(jià)藥，是不是每一個(gè)患者都適用？
相關(guān)專(zhuān)家表示，大部分大B細(xì)胞淋巴瘤可以通過(guò)化療來(lái)解決。事實(shí)上，CAR-T目前只能治療一部分白血病。大部分白血病患者通過(guò)化療、骨髓移植等手段能解決問(wèn)題，只有一小部分才需要用到CAR-T。
中早期淋巴瘤患者大部分可以不用CAR-T，部分晚期淋巴瘤患者卻又不適合用CAR-T，這也是CAR-T當(dāng)前面臨的尷尬局面。
此外，在今年9月18日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品評(píng)審中心發(fā)布的嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)治療產(chǎn)品申報(bào)上市臨床風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃技術(shù)指導(dǎo)原則的征求意見(jiàn)稿中，也指出CAR-T可能導(dǎo)致細(xì)胞因子釋放綜合征等一系列不良反應(yīng)。
但作為先鋒的CAR-T療法，是未來(lái)發(fā)展方向之一。CAR-T療法主要在于改造T細(xì)胞來(lái)使其識(shí)別腫瘤細(xì)胞的特殊靶點(diǎn)，理論上，可以有無(wú)數(shù)種針對(duì)不同靶點(diǎn)的CAR-T療法，這意味著蘊(yùn)含著無(wú)限可能。
相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，截至2021年4月16日，全球有1164個(gè)在研的CAR-T療法，與去年同期相比數(shù)量增長(zhǎng)了35%。
而根據(jù)Frost&Sullivan的估測(cè)，全球CAR-T市場(chǎng)規(guī)模有望從2019年的7億美元增長(zhǎng)至2024年的66億美元。在國(guó)內(nèi)CAR-T細(xì)胞治療臨床火熱，研發(fā)成本不斷攀升、企業(yè)面臨研發(fā)時(shí)間長(zhǎng)的挑戰(zhàn)的背景下，中國(guó)細(xì)胞基因CDMO有望獲得快速發(fā)展，將在2027年達(dá)到近200億的市場(chǎng)規(guī)模。
目前，全球有5款CAR-T細(xì)胞療法在美國(guó)獲FDA批準(zhǔn)上市。分別為諾華的Kymriah，吉利德子公司Kite Pharma的Yescarta和Tecartus，Juno Therapeutics的Breyanzi，上述療法的靶點(diǎn)都為CD19，還有百時(shí)美施貴寶和Bluebird bio的Abecma，其靶點(diǎn)為BCMA。
目前，針對(duì)CAR-T細(xì)胞療法的研究還在持續(xù)發(fā)力。其中，諾華的Kymriah在國(guó)內(nèi)已經(jīng)進(jìn)入三期臨床，合源生物、傳奇生物、科濟(jì)藥業(yè)等企業(yè)也進(jìn)入了臨床中期。隨著更多藥企的發(fā)力布局，全球CAR-T市場(chǎng)規(guī)模將會(huì)逐年擴(kuò)大。
不過(guò)，也有業(yè)內(nèi)數(shù)位人士在接受本報(bào)記者采訪(fǎng)時(shí)表示，當(dāng)前已上市的兩款藥品定價(jià)的確很高，但是這并不能代表整個(gè)賽道企業(yè)研發(fā)出的都是“天價(jià)藥”，已有部分企業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)在著手開(kāi)發(fā)針對(duì)實(shí)體瘤的CAR-T治療技術(shù)，預(yù)計(jì)價(jià)格可能降至20萬(wàn)-30萬(wàn)元之間。
相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)藥企對(duì)于CAR-T療法的布局占據(jù)近48%，而最終成功的又有多少卻不得而知。
公開(kāi)資料顯示，藥明巨諾由全球腫瘤細(xì)胞免疫療法的領(lǐng)軍企業(yè)Juno Therapeutics(NASDAQ:JUNO)與藥明康德共同在中國(guó)建立的CAR-T細(xì)胞免疫療法技術(shù)研發(fā)商，雙方將結(jié)合Juno世界領(lǐng)先的嵌合抗原受體技術(shù)(CAR-T)和T細(xì)胞受體(TCR)技術(shù)，以及藥明康德的研發(fā)生產(chǎn)平臺(tái)及公司豐富的中國(guó)本地市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)，聯(lián)合打造中國(guó)領(lǐng)先的細(xì)胞療法公司，為血液腫瘤和實(shí)體腫瘤病人開(kāi)發(fā)創(chuàng)新的細(xì)胞免疫療法。
在藥明巨諾對(duì)《國(guó)際金融報(bào)》記者的回復(fù)中表示，“基于良好的臨床數(shù)據(jù)和臨床價(jià)值，我們采用基于價(jià)值(value-based)的定價(jià)方法，參考產(chǎn)品給患者帶來(lái)的價(jià)值(以R/R DLBCL，經(jīng)過(guò)CAR-T治療，患者的完全緩解率有望從7%提高到50%左右，部分患者有望長(zhǎng)期生存)?！?/p>
相關(guān)的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，以R/R DLBCL，經(jīng)過(guò)CAR-T治療，患者的完全緩解率有望從7%提高到50%左右，部分患者有望長(zhǎng)期生存，存在著未被滿(mǎn)足的巨大醫(yī)療需求。
此外，作為藥明系的三兄弟之一，藥明巨諾卻是唯一一個(gè)虧損的企業(yè)。天眼查數(shù)據(jù)顯示，藥明巨諾現(xiàn)任大股東為JW(Hong Kong)Therapeutics，藥明康德董事長(zhǎng)李革已經(jīng)顯示為歷史法定代表人。根據(jù)Wind數(shù)據(jù)，今年上半年藥明巨諾凈利潤(rùn)虧損達(dá)到2.81億元。
何時(shí)會(huì)降價(jià)？
目前CRA-T療法雖然定價(jià)較高，但國(guó)內(nèi)的CAR-T產(chǎn)品實(shí)際上已經(jīng)比國(guó)際上的同類(lèi)獲批產(chǎn)品便宜很多。全球已上市的五款CAR-T定價(jià)在37萬(wàn)-48萬(wàn)美元之間，如果加上檢查、住院等費(fèi)用，每名患者花費(fèi)大約80萬(wàn)-150萬(wàn)美元，也就是將近500萬(wàn)-950萬(wàn)人民幣。這樣一計(jì)算，這樣高的價(jià)格對(duì)于普通家庭來(lái)說(shuō)依舊負(fù)擔(dān)不起。
對(duì)于需求量大并且惠及大部分群眾的醫(yī)保政策來(lái)說(shuō)，目前CAR-T進(jìn)入醫(yī)保確實(shí)是有一定難度。比如，今年12月，120萬(wàn)一針的復(fù)星阿基侖賽注射液并未進(jìn)入醫(yī)保目錄。但在今年12月份新增的醫(yī)保名錄中，70萬(wàn)元一針的天價(jià)藥諾西那生鈉位列其中，同入醫(yī)保的高值罕見(jiàn)病藥阿加糖酶α注射用濃溶液，此前年費(fèi)用也普遍在百萬(wàn)元級(jí)。
此次納入醫(yī)保后，諾西那生鈉注射液由一針70萬(wàn)降至十幾萬(wàn)元，雖然十幾萬(wàn)對(duì)于一個(gè)家庭來(lái)說(shuō)依舊是不小的數(shù)字，但比起一針70萬(wàn)元和幾針70萬(wàn)元來(lái)說(shuō)，收益也是不言而喻。
此前，奧希替尼在中國(guó)降價(jià)70%后賣(mài)了近40億元，這也說(shuō)明企業(yè)以?xún)r(jià)換量不會(huì)吃虧。
此前阿基侖賽注射液曾入選《2021年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整通過(guò)初步形式審查的藥品名單》，獲得了進(jìn)入下一個(gè)調(diào)整環(huán)節(jié)的資格，但最終未能進(jìn)入談判環(huán)節(jié)。雖然目前這兩款療法都尚未納入醫(yī)保，但現(xiàn)在醫(yī)保政策不斷利好，今后能否進(jìn)入醫(yī)?；蚴墙祪r(jià)，值得期待。
（文章來(lái)源：國(guó)際金融報(bào)）
標(biāo)簽： 天價(jià) 療法 CAR 神藥 藥明巨諾 價(jià)格比 復(fù)星 注射液 復(fù)星醫(yī)
